两种有希望应对埃博拉病毒病的疫苗，正在以创纪录的速度测试。如果一切顺利，或许可以用于遏制正在西非部分地区肆虐的疫情。Fiona Fleck和Ana Lesher报道。                2014年3月24日，葛兰素史克（GSK）生物制品公司的副总裁Ripley Ballou博士初次与世卫组织联系，谈论一种前景看好的埃博拉候选疫苗。这一日，世卫组织发布了埃博拉病毒病在几内亚的疫情。

    “当时我被告知，由于没有人员数据，因此没有在目前疫情中使用它的政策或路径”，Ballou回忆说。“当时人们还确信，通常的控制手段可以遏制疫情”。

    几个月后当世卫组织致电Ballou时，情况已经发生变化。8月8日，世卫组织宣布这一疫情成为国际关注的突发公共卫生事件。

    负责卫生系统和创新问题的世卫组织助理总干事Marie-Paule Kieny博士说，“我们意识到这一疫情不同寻常，在以往疫情中成功使用的做法，即发现和隔离病例、查明有接触者以及安全埋葬死者，这次都不起作用”。

一个月内，Kieny和她的团队主持了一次会议，世界200多名来自业界、学术界和管控当局的顶级疫苗专家，发生疫情国家的公共卫生官员以及丝状病毒和病毒性出血病领域的专家参加了会议。

    9月4日至5日举行的这次会议审查了埃博拉病疗法和疫苗的开发，以及是否可能及时投入测试，以帮助遏制三个受影响最严重国家（即几内亚、利比里亚和塞拉利昂）的疫情。

    “我们确认了两个前景看好的疫苗，一致认为应在不损害安全和科学严密性的情况下，尽快对它们进行测试”，Kieny说。她本人是一位微生物学家，曾在法国的疫苗和癌症研究领域工作了20年，2001年为建立疫苗研究倡议加入世卫组织。

从那以来，Kieny负责监督发展中国家脑膜炎和大流行性流感新疫苗的开发和特许，并为此倡导进行技术和专门知识的转让。     现在，她主要致力于促进国际合作，以加速埃博拉疫苗和疗法的开发。

    “通常，研究和开发一种新疫苗需要5到10年时间，而我们预测在一年或18个月内完成（埃博拉疫苗）——这是史无前例的”，Kieny说。

     对Ballou而言，不存在走捷径的问题。“我们在竭尽全力。本来需要两三个月完成的事情，只用很短时间就完成了”。

候选疫苗之一，是GSK和美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）开发的表达一个埃博拉病毒蛋白体的重组黑猩猩腺病毒或ChAd3。研究人员在一项研究中发现，仅仅一剂ChAd3就保护了所有16只被注射了致命剂量埃博拉病毒的动物。

    加拿大公共卫生署和总部设在美国的NewLink制药公司开发的另一种疫苗——一种重组水泡性口炎病毒(rVSV)，保护了所有20只被注射了致命剂量病毒的动物。NewLink公司最近向Merck公司发放了该技术的特许，后者负责疫苗的未来开发。

    Johnson & Johnson公司开发的第三种疫苗定于在本月开始的I期临床试验中进行测试。此外，五家总部设在美国的公司（Profectus Biosciences、Protein Sciences、Novavax、Vaxart 和 Inovio）正在分别开发自己的候选疫苗，俄罗斯联邦和其他欧洲国家，则在开发另外三种候选疫苗。

    为测试GSK–NIAID疫苗安全性而进行的I期试验9月在英国和美国开始，10月在马里和瑞士继续进行——旨在招募260名参加者。

    rVSV的I期试验10月在美国并于11月在加蓬、德国、肯尼亚和瑞士开始，有250名参加者。两个疫苗的最初试验数据已在12月提供。

    来自美国的一个很小的I期试验的最初结果显示，GSK-NIAID疫苗的耐受性良好，在接受该疫苗的所有20名健康成人志愿者身上都产生了免疫反应。

    如果来自欧洲和非洲的试验的进一步安全数据也是积极的，将于本月开始在未受影响的非洲国家进行II期试验，并在几内亚、利比亚和塞拉利昂进行III期试验。关于这些疫苗能否保护人们免受埃博拉病毒感染的数据，最早可在4月提供，这可能为进行大规模疫苗接种提供足够的证据。

    当利比里亚传染病专家Stephen B Kennedy博士被政府任命为事件管理系统研究协调员，以监督该国所有与埃博拉有关的研究时，他面对的是一场人生挑战。

    “我们的医院和其他卫生设施无力应付这一大流行病，许多利比里亚人离开了这个国家，导致我们的实验室能力下降，穷于应对。不过，我们还是设法征聘了一个由12名称职的利比里亚研究人员、免疫学家、外科医生、伦理学者和沟通专家组成的团队”。

    2007年，Kennedy曾帮助在利比里亚建立了一个传染病研究中心。在最近的疫情中，该国的埃博拉病例和死亡人数最多。“因此在埃博拉之前，我们已经建立起某种研究基础设施”。

     Kennedy和他的团队打算为双盲随机对照试验中两种疫苗(rVSV和ChAd3)的III期药效试验招募2.7万名健康成人。就产生最可靠证据而言，随机对照试验被认为是黄金标准，因为将把一组接受了疫苗的人与一组未接受疫苗的人加以比较。

     Kennedy说，“正在寻找和筹备适当的研究场所，拟订管理和运作制度，评估管控和伦理问题，并制定沟通和社区动员战略，以筹备III期试验”。他补充道，他还计划对约600名健康成人进行II期安全和免疫反应研究，以评估该国有效进行大型研究的能力。

     在几内亚，临床试验由从世卫组织退休的Mandy Kader Konde教授协调。他是新出现传染病方面的专家，曾对1995年刚果民主共和国的埃博拉疫情和1998年的马尔堡病毒进行研究。在塞拉利昂的试验由该国卫生和环境卫生部生殖和儿童健康主任Samuel A Kargbo博士协调。

     对参加者的教育和准备工作至关重要，以便他们理解为什么有些人将接受疫苗接种，有些人不接受。Ballou说，“我们不知道疫苗是否有用， 在我们知道之前，不向某些人提供疫苗就不存在伦理问题。更重要的是，随机对照试验是发现其是否真正有效的最快捷、最可靠的途径”。

     Cheikh Niang博士同意以上说法，他是塞内加尔的一名医学人类学家，曾受世卫组织委托，编写关于埃博拉病毒病对塞拉利昂社区影响的第一份社会-人类学研究报告，目前正在研究马里的疫情形势。

     Niang说，“在进行任何试验之前、期间和之后，都需要进行强有力的沟通工作。当地社区如果非常了解情况，是可以接受试验的目标和理由的”。

     世卫组织/Peter Desloovere

    尽管两个疫苗生产商有足够的剂量投入试验，但如果早期的积极结果表明，两种疫苗之一应在西非受疫情影响的地区推出，则在2015年中以前，可能没有足够的疫苗供应。

     11月，为73个发展中国家的疫苗提供资助的全球疫苗和免疫联盟主办了一次有捐助者、公共卫生专家和科学家参加的会议，据会议报告称，他们呼吁“鉴于目前疫情的流行病学不确定性和进一步蔓延的潜在危险……立即制定大规模的疫苗使用计划”。

     模型研究显示，即便为这三个国家的部分人口接种防治病毒的疫苗，群体免疫力也会大大提高。为此原因，可能只需要针对医疗保健人员、在病例聚集地周围设定的免疫圈，或某些地理地区进行接种。

尽管如此，规划者应考虑三个国家约需要1200万至2000万剂疫苗。因为即使实际需要低于这个数字，多余的疫苗也可用于满足其他国家的需要，或储存起来应对未来的疫情。

     Kieny 说，“希望我们不仅能及时拿出可用于当前疫情的疫苗，还能拿出可投入今后埃博拉突发事件的疫苗”。

     上世纪九十年代，美国政府为应对生物恐怖威胁并害怕埃博拉病毒已经武器化，开始研发现在的GSK疫苗。但由于几个原因，此类疫苗的进展一直很缓慢。需要疫苗的主要是低收入国家，市场无利可图。为这些产品发放许可证所需的临床试验一直举步维艰，因为就这种试验而言，以前的疫情太短暂、规模太小，而且得到自行控制。对这些疫苗的需求也较少，因为传染控制措施阻断了以往的疫情。

     如果两个疫苗中有一个被证明是安全和有效的，如何为有助于遏制疫情的充足剂量供应筹措资金？全球疫苗和免疫联盟首席执行官Seth Berkley博士在上月该联盟董事会之前说，“我们正在密切研究全球疫苗和免疫联盟如何使用传统或创新的供资机制，以支持扩大经批准的埃博拉疫苗的生产和采购”。截至12月3日，埃博拉病毒疾病已导致17145个报告病例，死亡6070人。

      “除了在需要时支持大规模接种，我们还在评估储存疫苗以用于今后疫情的备选办法”，Berkley补充道：“显然无论发生什么事情，应对埃博拉都需要多方面来源的供资努力”。