作者：陈卉，张慧，成君，孙定勇，王巧智，吴成果，刘玉舒，夏愔愔，徐彩红，张灿有

第一作者及单位：陈卉，中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心

通信作者及单位：张灿有，中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心

Adherence to Preventive Treatment for Latent Tuberculosis Infection in Close Contacts of Pulmonary Tuberculosis Patients: A Cluster-Randomized Controlled Trial in China.

Chen H, Zhang H, Cheng J, Sun D, Wang Q, Wu C, Liu Y, Xia Y, Xu C, Zhang C.

Int J Infect Dis, 2024 Jul 27:107196. 

doi: 10.1016/j.ijid.2024.107196. Online ahead of print.

PMID: 39074738.

研究背景

与一般人群相比，肺结核患者的密切接触者不仅感染结核分枝杆菌风险高，一项系统综述汇总了135项研究，显示473 075名密切接触者的结核分枝杆菌潜伏感染（LTBI）率为42.4%，中国多地的肺结核患者密切接触者γ-干扰素释放试验（IGRA）阳性检出率介于32.2%~47.5%，并且在感染结核分枝杆菌后发展为活动性结核病的风险也更高。LTBI的治疗已被证明可以显著降低进展为活动性结核病的风险，保护率在60%~90%。因此，世界卫生组织（WHO）和中国都强烈推荐对肺结核患者的密切接触者进行LTBI筛查和抗结核预防性治疗（TPT）。然而，TPT的有效性受到治疗期间依从性的影响，且TPT依从性受到治疗方案、治疗持续时间、个人特征、生活习惯、认知水平等影响。因此，本研究基于3省34个县区探讨病原学阳性肺结核患者的LTBI密切接触者对两种TPT方案的依从性及其影响因素。

研究方法

1.研究设计：从2018年1月1日开始，在中国中部（河南和湖南）和西部（重庆市）3个省的34个县进行了一项多中心、整群随机、开放标签对照试验。密切接触者被定义为接触过病原学阳性且对利福平和异烟肼敏感的肺结核患者的人员。TPT对象的纳入标准为：年龄在5～64岁之间；在研究现场居住超过6个月；诊断为LTBI；并签署知情同意书。

2.研究步骤：收集每名参与者的基本信息、行为习惯和结核病知识知晓情况，检查卡介苗卡痕，并测量身高和体质量。年龄≥15岁者同时进行IGRA检测、症状问诊和胸片检查。15岁以下者进行IGRA检测和症状问诊。出现疑似症状或IGRA检测阳性或胸片检查异常者需转诊至当地结核病定点医院接受进一步诊断。符合条件的TPT对象根据所在县区分配至3H₂P₂组和6H组，其中，H为异烟肼；P为利福喷丁。3H₂P₂组每周服药2次，持续3个月，共24次，异烟肼成人500 mg（体质量＜50 kg）或600 mg（体重≥50 kg）/次，儿童10~15 mg/kg（每次不超过300 mg）；利福喷丁成人450 mg（体质量＜50 kg）或600 mg（体质量≥50 kg）/次，儿童10~20 mg/kg/次（每次不超过450 mg）。6H组每日服药1次，持续6个月，共180次，异烟肼成人300 mg/次，儿童10 mg/kg/次（每次不超过300 mg）。在服药期间和服药结束时需定期接受检查，随访期间根据参与者自我报告和检查结果评估不良事件和不良反应。同时，对34个县区负责实施预防性治疗的机构开展问卷调查，记录其单位性质、服药管理方式、预防性治疗激励措施等情况。

3.统计学处理：TPT依从定义为3H₂P₂组在16周内至少完成22次服药或者6H组在8个月内至少完成165次服药。采用描述性统计方法分析参与者的社会人口学特征，采用卡方检验评估组间差异的比较。使用两水平logistic回归模型分析与TPT依从性相关的因素。

研究结果

本研究共对3138例病原学阳性肺结核的8117名密切接触者进行了问卷调查和结核病筛查，共发现LTBI者3124名，2434名接受了TPT。见图1。职业、家庭年收入和卡介苗接种率在各组之间的差异均有统计学意义（P值均<0.05），见表1。

图1  研究对象招募和纳入流程

在2434名接受TPT的参与者中，2121名完成了服药，总体依从率为87.1%。其中，3H₂P₂组的依从率为92.3%（1071/1160），明显高于6H组的82.4%（1050/1274）（χ²=53.2121，P<0.001）。两组对TPT的依从性均随治疗时间的延长而下降。在313名未完成TPT的参与者中，60.1%的参与者拒绝继续治疗，27.8%的参与者因药物不良反应而停止治疗，3.8%失访，1.9%进展为为结核病，6.4%因其他原因停止治疗，见表2。

两水平logistic回归模型结果显示，3H₂P₂组的密切接触者比6H组更有可能完成TPT（OR=2.09，P=0.0233）；与负责TPT机构为结核病定点医疗机构相比，结防所的依从率更高（OR=2.55，P=0.0131）；服药管理方式为医务人员督导的依从率明显高于自我管理（OR=6.40，P<0.001）；为医护人员和临床医生提供激励也会提高TPT的依从性（OR=2.49，P=0.0083）。见表3。

研究结论

密切接触者对TPT的依从性较高，在密切接触者中实施LTBI筛查和TPT是可行和有效的。通过采用更短、更安全的治疗方案和支持性干预措施，如对TPT患者的直接监督服药、对管理TPT的临床医生实施激励措施等，均可以提高密切接触者对LTBI治疗的依从性。

(来源：浙江省疾控中心）