研究背景

过去十年，中国结核病发病率显著下降，这得益于强化的患者发现、治疗机会增加以及经济社会的发展。然而，中国结核病负担依然很高，2022年估计有748,000例新发病例，仅次于印度和印度尼西亚。此外，约五分之一的15岁以上人群感染结核分枝杆菌。随着人口老龄化，这些潜伏感染的重新激活可能增加结核病负担。WHO建议对结核分枝杆菌潜伏感染（LTBI）进行筛查，并对LTBI阳性者提供预防性治疗（TPT），可以降低老年人群的复发和传播风险。现有数据表明，检测家庭密接和其他密接有助于发现和治疗LTBI。2018年1月，我们在中国中部和西部的34个县开展了一项多中心整群随机对照试验，评估不同治疗方案的安全性和效果。本论文主要报告使用IGRA估计密切接触者中结核病和LTBI的患病率，以确定LTBI的风险因素，结果将用于高危人群的早期筛查和治疗。

研究方法

一、研究设计和招募

2018年1月1日至2020年8月31日，在河南、湖南和重庆的结核病定点医院/结防所进行了嵌套研究。指示病例为利福平和异烟肼敏感的PTB患者，诊断通过痰培养、药物敏感性测试和核酸扩增完成。耐药患者和无法完成访谈、检测或签署同意书的患者被排除。原始试验中收集了指示病例的详细人口统计和接触者信息。密切接触者定义为与指示病例接触时间较长者，年龄5-64岁，过去一年在研究地点居住6个月以上，能完成检测并签署同意书。排除活动性结核病、结核病史以及怀孕相关接触者。

二、数据收集和实验室检测

患者知情同意后，通过电话联系密切接触者进行TBI检测和结核病筛查，并在当地医院完成问卷调查。采集5 ml静脉血样进行QFT检测，通过症状筛查和胸部X光筛查结核病。所有年龄≥15岁的接触者接受胸部X光检查，15岁以下有症状或检测阳性者也接受X光筛查。符合条件者使用世卫组织标准进行微生物学和分子学检测确诊。问卷收集社会人口信息、生活习惯、暴露情况和结核病相关知识，测量身高体重并计算BMI。数据在确诊肺结核指示病例后3个月内收集，双录入在线数据管理系统。

三、统计分析

研究地点密切接触者之间的相似性和差异性采用卡方检验进行评估。使用趋势分析来检验QFT阳性与有序分类变量（年龄、BMI、接触时间、吸烟量和饮酒量）之间的关系。进行单变量分析和多变量逻辑回归分析，以确定与QFT阳性检测结果相关的风险因素。通过调整比值比（OR）和95%置信区间（CI）来评估这些相关性。

结果

共发现了3138 例指示病例和 8117 名密切接触者。在这些接触者中，36 名接触者患有 PTB，发病率为 443.51 /10万。在其余 7986 名密切接触者中，3124 人（39.12%）的 QFT 结果呈阳性。与 "5-14 "年龄组相比，"35-44" "45-54 "和 "55-64 "年龄组的QFT 阳性与年龄较大[调整后 OR=1.77（95% CI：1.27-2.47）、2.20（95% CI：1.59-3.05）和 2.74（95% CI：1.96-3.82）]、接触时间较长（调整后 OR =1.44；95% CI：1.22-1.69）和共用卧室（调整后 OR =1.39；95% CI ：1.18-1.65）明显相关。

结论

本研究估计了我国肺结核患者密切接触者中结核病的患病率和潜伏感染率，其中将近40%的密接者QFT检测阳性。对密接进行追踪和调查是必要且有益的，尤其是对于那些年龄较大、接触时间较长（包括共用一间卧室）的接触者。

文章来源：中国防痨杂志期刊社，浙江省疾控中心网站